В центре сюжета фильма «Не одна дома 2» оказывается уже повзрослевшая героиня, которая вновь сталкивается с абсурдными и опасными ситуациями, оставшись без присмотра. На этот раз действие разворачивается не в родном доме, а в элитном загородном особняке, куда героиня приезжает на выходные с друзьями. Однако после череды недоразумений и ссоры с компанией она просыпается одна в огромном пустом доме, где отключена связь и нет транспорта. Вскоре выясняется, что в дом проникли двое незадачливых грабителей, планирующих украсть дорогую коллекцию антиквариата. Героине, которая теперь не ребенок, а молодая женщина с изобретательным умом, предстоит использовать все свои навыки и подручные средства, чтобы превратить особняк в ловушку для злоумышленников. В фильме сочетаются элементы черной комедии и триллера, а также поднимаются темы взросления, ответственности и умения постоять за себя.